Google
  • Поделиться:

Гломерулопатия, индуцированная путем иммунизации пептидом, полученным из антигена α3IV-NC1 встречаемого при синдроме Гудпасчера.

Мыши с экспериментальным аутоиммунным гломерулонефритом представляют модель человеческого антигломерулярного заболевания базальной мембраны почек, которое зависит от реакций антител и клеток Т-звена иммунитета на введение антигена синдрома Гудпасчера, а именно на введение домена 1 а3-цепи IV типа коллагена (α3IV-NC1). Цель данного исследования состояла в том, чтобы дополнительно характеризовать Т-клеточный иммунный ответ при этом синдроме.

Повторная иммунизация мышей антигеном α3IV-NC1 вызвала фатальное развитие гломерулонефрита у мышей линии DBA1. Хотя две прививки были достаточны для создания высоких α3IV-NC1-специфических IgG титров антител, а также для осаждения их вдоль клубочков базальных мембран почек и развития нефротического синдрома, потребовались еще две дополнительные прививки, чтобы вызвать некротический или серповидный гломерулонефрит.

Через десять дней после первой иммунизации, α3IV-НС1-специфические CD4+ клетки, продуцирующие TNF-a, IFN-gamma или IL-17A были обнаружены в селезенке мышей. С появлением некротического или серповидного гломерулонефрита, около 0.15% почечных CD4+ клеток были специфическими именно для антигена α3IV-NC1. Используя пептиды, охватывающие весь домен антигена α3IV-NC1, были определены три иммунодоминантные Т-клеточные эпитопы. Иммунизация этими пептидами не приводила к клиническим признакам экспериментального аутоиммунного гломерулонефрита, а также не приводила к развитию некротического или серповидноого гломерулонефрита. Тем не менее, у мышей, иммунизированных одним из пептидов (STVKAGDLEKIISRC), выработались циркулирующие антитела против мышиного антигена α3IV-NC1, которые впервые были обнаружены на 8 неделе. 50% мышей показали умеренную протеинурию на 18-24 неделе из-за перепончатой ​​гломерулопатии.

Совокупно полученные результаты показывают, что аутореактивные Т-клетки, способны индуцировать образование патологических аутоантител. Качество и количество α3IV-NC1-специфических антител и Т-клеток в крови, являются критически важными для фенотипа развивающегося гломерулонефрита.